姓名：周宇波 性别：男 职称：研究员 学历：博士研究生 电话：0760-85286866 电子邮件：ybzhou@simm.ac.cn; zhouyubo@zidd.ac.cn 职务：课题组长 通讯地址：广东翠亨新区中瑞（欧）工业园健康医药示范区
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个人简历
周宇波，中科中山药物创新研究院，研究员，博士生导师，课题组长。
2000年毕业于华中农业大学生物技术六年制本硕连读专业，2005年获上海交通大学生物化学与分子生物学博士学位，并进入国家人类基因组南方研究中心工作。2006年进入中科院上海药物研究所，2009年任副研究员，期间赴美国德州大学休斯顿生物医学信息学院访学，2015年任研究员。2023年任中科中山药物创新研究院研究员，博士生导师，课题组长。
研究领域
基于临床需求的创新药物发现。
研究成果
主要开展个性化创新药物研究工作，在基于临床需求的创新药物发现方面积累了丰富经验：以主要发明人申请国内、外专利近150项（已授权55项），4个候选新药获批进入临床研究、2个IND、5个PCC分子正开展系统临床前研究。先后获得15项国家及省部级基金支持。
开展相关药物的敏感生物标志物、耐药机制、新联合用药等个性化研究，在Nat. Communications.、Leukemia、Acta Pharmacol.Sin.、Angew. Chem. Int. Ed、J. Med. Chem.等国际学术期刊以第一作者或共同通讯作者发表学术论文50余篇：
首次提出C/EBPα转录活化是FLT3抑制剂原发耐药机制的新概念，并提出靶向C/EBPα及其调控基因网络的现有药物与FLT3抑制剂相结合，是具有临床转化潜力的药物联用组合方案，可作为新一代FLT3突变型AML的治疗新策略（Nat. Communications., 2023）；
首次发现CHK1抑制剂与FLT3抑制剂联用具有协同增效及对抗适应性耐药潜力，提出双靶向抑制FLT3/CHK1的创新药物研发概念，获得c-KIT高选择性的双靶向口服抑制剂候选分子TLX-83，其在抗FLT3突变型AML细胞活性及对抗适应性&获得性耐药方面具有明显优势（Leukemia, 2023）；
开展基于蛋白降解的创新药物发现与概念验证。发现首个高选择性的强效USP7降解剂，其在p53野生型和突变型癌细胞中均表现出显著优于传统USP7抑制剂的抗肿瘤活性，表明通过靶向USP7降解在p53突变型肿瘤中具有潜在应用前景（Angew. Chem. Int. Ed. 2022）；针对PROTAC分子口服成药性差的问题，通过降维分析比对小分子与PROTACs分子的结构特征，确定与口服PROTACs成药性相关的部分关键结构特征；快速获得具有良好口服吸收性质以及优异抗肿瘤药效的候选活性分子（J Med Chem, 2022）；开展包括磷酸酶SHP2、激酶AKT、WEE1等高活性、高选择性降解剂发现（Eur J Med Chem. 2021，2022a，2022b）。此外，靶向BTK的PROTAC降解剂候选药物、靶向Cereblon的新型分子胶候选药物正在IND申请中。代表性论著（*：通讯作者）
1. Targeting C/EBPa overcomes primary resistance and improves the efficacy of FLT3 inhibitors in acute myeloid leukaemia. Wang HL, Luo GH, Hu XB, Xu GY, Wang T, Liu MM, Qiu XH, Li JN, Fu JF, Feng B, Tu YT, Kan WJ, Wang C, Xu R, Zhou YB*, Yang JM*, Li J*. Nat Commun. 2023,14:1882.
2. Dual inhibition of CHK1/FLT3 enhances cytotoxicity and overcomes adaptive and acquired resistance in FLT3-ITD acute myeloid leukemia. Jiang KL, Li XM, Wang C, Hu XB, Wang PP, Tong LX, Tu YT, Chen BJ, Jing TT, Wang T, Wang HL, Han YB, Gui RZ, Yang JM, Liu T*, Li J*, Zhou YB*. Leukemia. 2023, 37, 539–549.
3. Discovery of toxoflavin, a potent IRE1α inhibitor acting through structure-dependent oxidative inhibition. Jiang KL, Liu CM, Nie LT, Jiang HN, Xu L, Zhang KZ, Fan LX, Gao AH, Lin LL, Wang XY, Tan MJ, Zhang QQ*, Zhou YB*, Li J*. Acta Pharmacol Sin. 2023, 44(1), 234–243.
4. Discovery of a potent and selective fegrader for USP7. Pei Y, Fu JF, Shi YK, Zhang MM, Luo GH, Luo XM, Song N, Mi T, Yang YX, Li J*, Zhou YB*, Zhou B*. Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61 (33): e202204395.
5. Identification of 2-aminopyrimidine ferivatives as FLT3 kinase inhibitors with high selectivity over c-KIT. Tong LX, Wang PP, Li X, Dong XW, Hu XB, Wang C, Liu T*, Li J*, Zhou YB*. J Med Chem. 2022, 65 (4): 3229-3248.
6. Downregulation of c-Myc expression confers sensitivity to CHK1 inhibitors in hematologic malignancies. Jiang KL, Tong LX, Wang T, Wang HL, Hu XB, Xu GY, Jin TT, Kan WJ, Xu L, Li JN, Zhang KX, Song N, Liu JY, Zhang MM, Wu WB, Xiang YQ, Gao AH, Hu YZ, Zhou YB*, Liu T*, Yang JM*, Li J*. Acta Pharmacol Sin. 2022, 43 (1): 220-228.
7. Pharmacodynamic, pharmacokinetic, and phase 1a study of bisthianostat, a novel histone deacetylase inhibitor, for the treatment of relapsed or refractory multiple myeloma. Zhou YB#, Zhang YM#, Huang HH#, Shen LJ, Han XF, Hu XB, Yu SD, Gao AH, Sheng L, Su MB, Wei XL, Zhang Y, Zhang YF, Gao ZW, Chen XY, Nan FJ*, Li J*, Hou J*. Acta Pharmacol Sin. 2022, 43 (4): 1091-1099.
8. Structural feature analyzation strategies toward discovery of orally bioavailable PROTACs of bruton's tyrosine kinase for the treatment of lymphoma. Zhang JY, Che JX, Luo XM, Wu MF, Kan WJ, Jin YH, Wang HL, Pang A, Li C, Huang WH, Zeng SX, Zhuang WH, Wu YZ, Xu YJ, Zhou YB*, Li J*, Dong XW*. J Med Chem. 2022, 65 (13):9096-9125.
9. Structure-activity relationship study of indolin-5-yl-cyclopropanamine derivatives as selective lysine specific demethylase 1 (LSD1) inhibitors. Li CP, Su MB, Zhu W, Kan WJ, Ge TP, Xu GY, Wang SN, Sheng L, Gao F, Ye YF, Wang J, Zhou YB*, Li J*, Liu H*. J Med Chem. 2022, 65 (5): 4335-4349.
10. Activation of unfolded protein response overcomes Ibrutinib resistance in diffuse large B-cell lymphoma. Zhang XT, Hu XB, Wang HL, Kan WJ, Xu L, Wang ZJ, Xiang YQ, Wu WB, Feng B, Li JN, Gao AH, Dong TC, Xia CM, Zhou YB*, Li J*. Acta Pharmacol Sin. 2021, 42 (5): 814-823.
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