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个人简历

陈坤，2018年毕业于重庆大学制药工程专业，获学士学位；2018年至2023年，于中国科学院上海药物研究所攻读药理学博士学位，在GPCR结构药理学领域深入研究。博士毕业后，继续从事GPCR等膜蛋白的信号调控机制研究与候选药物开发，利用冷冻电镜等结构生物学手段解析多个受体与下游效应蛋白、内源性配体的复合物结构，结合功能试验，发现配体作用新模式与下游效应蛋白全新调控机制。2024年4月加入中科中山药物创新研究院，任副研究员、青年课题组长。

研究领域

多种膜蛋白靶标的机制研究与新型药物靶点发现：

以多靶标分子机制为研究中心，针对GPCR、离子通道等重要药物作用靶点，利用结构生物学、细胞生物学等研究手段，开展从膜蛋白与药物精细作用模式，到膜蛋白间原位作用机制的结构与功能研究，推动高选择性药物开发与新型药物靶点发现。

研究成果

以共同第一作者在Nature、Nature Communications杂志发表论文，围绕GPCR信号转导调控机制领域的多个重大难题开展结构与功能研究。

首次解析Class B1 GPCR与arrestin的复合物结构，发现GCGR受体与arrestin的全新“tail”构象作用模式，提出全新作用机制。基于结构信息，揭示GPCR下游信号转导机制的复杂性，提供配体与受体全新作用模式，为偏向性配体的设计提供理论基础。创新性建立一系列系统功能试验平台，阐明 “tail”构象模式调控受体内化及囊泡内信号转导的结构基础，对于深入理解这一独特构象模式与其所调控的生理过程具有重要意义。

成功解析多个配体结合的CCR5受体复合物结构，系统解释了不同配体调控的CCR5的G蛋白信号转导机制，为抗艾滋病药物研究领域提供了至关重要的结构信息。

代表性论著（*：通讯作者）

1. Chen, K.#, Zhang, C.#, Lin, S.#, Yan, X., Cai, H., Yi, C., Ma, L., Chu, X., Liu, Y., Zhu, Y., Han, S., Zhao, Q.*, & Wu, B*. (2023). Tail engagement of arrestin at the glucagon receptor. Nature, 620(7975), 904–910.

2. Zhang, H.#, Chen, K.#, Tan, Q.#, Shao, Q.#, Han, S.#, Zhang, C., Yi, C., Chu, X., Zhu, Y.*, Xu, Y.*, Zhao, Q.*, & Wu, B*. (2021). Structural basis for chemokine recognition and receptor activation of chemokine receptor CCR5. Nature communications, 12(1), 4151.